Используя трансгенный штамм нематод A CL2006 в качестве модели, исследователи из группы Чанг Чена добавили LBE к пище нематод E. coli OP50 в определенной концентрации в течение личиночного периода L4, чтобы исследовать функциональные и молекулярные механизмы LBE в производстве и выведении токсичного A. Было обнаружено, что LBE значительно снижает агрегацию А и, таким образом, облегчает фенотип мышечного паралича нематод CL2006. С одной стороны, LBE обладает сильной антиоксидантной активностью и может ингибировать выработку и агрегацию А, активируя путь SKN-1, чтобы ингибировать выработку избыточного количества АФК (активных форм кислорода). С другой стороны, LBE может активировать ответ митохондриального развернутого белка (mtUPR) у нематод CL2006. Вмешательство в экспрессию ключевых генов mtUPR обращает вспять опосредованное LBE- снижение уровней A и улучшает фенотип мышечного паралича нематод. Однако вмешательство в экспрессию ключевых генов в других путях, связанных с деградацией белка,-таких как протеасомная система, аутофагический путь и реакция развернутого белка эндоплазматической сети (ERUPR), не ингибировало LBE-индуцированное снижение уровней A. Более того, вмешательство в экспрессию гена рецептора, связанного с G-белком, FSHR-1, ингибировало активацию mtUPR с помощью LBE. Таким образом, LBE ингибирует агрегацию А и поддерживает гомеостаз белка посредством FSHR-1-опосредованной активации mtUPR, тем самым предотвращая дальнейшее повреждение митохондрий.
В этом исследовании впервые установлено, что LBE оказывает защитное действие на нематоды модели AD посредством активации митохондриального UPR, обеспечивая новый механизм, раскрывающий важную эффективность LBP в профилактике и лечении AD. В отличие от предыдущих исследований UPR при БА, которые в основном были сосредоточены на UPR эндоплазматического ретикулума, это исследование предоставляет новые доказательства цитопротекторной роли митохондриального UPR при БА. Более того, многие различные нейродегенеративные заболевания могут иметь общую причину и патологический механизм - неправильного сворачивания и агрегации белков. Таким образом, это исследование также предоставляет новые рекомендации по профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний путем усиления митохондриального UPR.
